今天，mirati therapeutics发布了其KRAS G12C抑制剂adagrassib（mrtx849）的最新临床试验结果，其中包括潜在注册的第2阶段临床试验的数据。结果表明，在接受化疗和PD-1/PD-L1抑制剂治疗的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，阿达格西布单药治疗的确诊客观有效率（ORR）为45%，疾病控制率（DCR）为96%。在今天的投资者电话会议上，米拉蒂说，它计划在明年下半年向FDA提交adagrassib的新药申请。该公司还分享了潜在的“一流”KRAS G12D抑制剂mrtx1133的临床前结果。我们来看看mirati在KRAS抑制剂开发方面的最新进展。

在细胞中，KRAS蛋白在失活和活化之间的变化。当KRAS与鸟苷二磷酸（GDP）结合时，它是失活的。当它与鸟苷三磷酸（GTP）结合时，它被激活并能激活下游的信号通路。Adagrasib通过不可逆地将KRAS介导的信号通路与失活的KRAS G12C突变体结合来抑制KRAS介导的信号通路。

阿达格西布还具有良好的药代动力学，半衰期长达24小时，可分布于多种组织中，并能跨越血脑屏障。

非小细胞肺癌患者的临床资料

接受阿达格拉西布单药治疗的晚期非小细胞肺癌患者曾接受含铂化疗，92%的患者接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗。在这两种治疗失败后，他们的治疗选择非常有限。

收集1/1b期临床试验和2期临床试验的数据。阿达格拉西布单药治疗（600mg，每日两次）的客观有效率为45%（23/51）。